日本癌症免疫疗法有新进展，有望治疗胰腺癌等
日本北海道大学与日本理化学研究所相继开发出新技术，可唤醒人体内沉睡的免疫细胞，去攻击传统免疫药物难以治疗的胰腺癌和脑肿瘤。新技术以确诊5年后生存率低于10％的难以治疗的癌症为对象，力争在2020年代末实施临床试验。
在过去很长一段时期内，癌症治疗方法只有手术、放射线、抗癌药3种，2010年代免疫药物问世，成为第4种疗法。
京都大学特别教授本庶佑的发现有助于开发代表性免疫药物“Opdivo（欧狄沃）”，因此获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。作为一种也能对抗癌药等无效的患者产生效果的革新性治疗方法，免疫药物被越来越多地应用于肺癌和胃癌的治疗。
癌细胞可通过与负责免疫的T细胞的分子相结合，来逃脱T细胞的攻击。免疫药物可切断这种结合，促进T细胞对癌细胞发起攻击。
但是，随着病情的发展，癌细胞不再释放作为自身标志的蛋白质，就能逃过免疫细胞的眼睛。在这种状态下，即便使用免疫药物，也不会产生效果。因此，免疫药物可起到有效作用的患者仅占总体的10~30％。
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北海道大学小林弘一教授等人通过配合使用一种化合物（在到达目标基因的向导RNA中添加了酶），提高了免疫药物的效果。
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北海道大学开发激活免疫细胞的技术（照片由该校提供） |
酶可作用于癌细胞的特定基因，使其产生作为癌症标记的蛋白质。可使T细胞识别癌细胞，有望提高现有免疫药物的效果。
小林等人已经通过在小鼠身上移植一种增殖速度很快的皮肤癌“黑色素瘤（melanoma）”证实了效果。对8只小鼠注射免疫药物“抗PD-1抗体”之后未产生效果，最初小到肉眼看不到的肿瘤在19天后平均增大至900立方毫米。
而在另外8只小鼠身上同时使用新开发的化合物之后，将肿瘤控制在了200立方毫米。其中1只小鼠的肿瘤缩小至肉眼看不到的程度。
今后还将通过确诊5年后生存率仅为8.5％的胰腺癌等测试其效果，争取2029年以后实施临床试验。
小林教授还表示，“如果化合物能够提高T细胞的攻击能力，还可以用于治疗已经发生转移的癌症”。癌症患者的直接死因大多是癌细胞从病灶器官或组织转移到其他较远的部位。
出血、消化道梗阻、炎症会造成肺部积水等症状出现，最终导致患者死亡。出现癌转移的患者的5年后生存率目前仅为16％，因此团队通过开发相关药物，来改善这种情况。
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日本还有团队推进一项组合包裹在特殊胶囊中的抗癌药物以提高免疫药物效果的研究。川崎市产业振兴财团纳米医疗创新中心将治疗乳腺癌等使用的抗癌药物表阿霉素装入直径30~50纳米的胶囊中。这些胶囊进入癌组织之后，会分解并释放出抗癌药物。
在移植了脑肿瘤胶质瘤和胰腺癌的共计20只小鼠身上进行了实验。由于大脑不容易产生免疫反应，而胰腺癌周围被胶原层覆盖，免疫药物难以发挥作用。
当结合使用胶囊和PD-1抗体等时，90天后18只小鼠（90%）的肿瘤缩小至看不见的程度。据悉因抗癌药物效果而消灭的癌细胞释放出的抗原激活T细胞，从而增强了免疫药物的效果。
主要研究员喜纳宏昭表示，“在小鼠实验中，我们成功阻止了关乎患者生命的脑胶质瘤复发和胰腺癌向肝脏转移”。该团队首先将于2028年开展乳腺癌及肌肉癌方面的临床试验。
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此外，还有一些激发免疫细胞本身力量的尝试。日本理化学研究所在小鼠胎儿皮肤细胞上制造了一种附着在负责免疫的自然杀伤T细胞（NKT细胞）上的分子。
与分子结合后受到刺激的NKT细胞会释放出蛋白质，还将激活其他免疫细胞。结果，随着疾病发展不再显示标记蛋白质的癌细胞也受到攻击。
团队对移植了免疫药物无效的黑色素瘤的小鼠进行了细胞治疗。12天后，肿瘤体积控制到了未治疗时的4%左右。团队负责人藤井真一郎强调，“我们成功阻止了肿瘤的增长”。团队将在2029年之前开始肺癌和胰腺癌的临床试验。藤井认为，“有望攻击血流中的小型肿瘤，防止癌症转移”。
如果新技术能够实用化，将有可能拯救许多患者，但也存在一些课题。比如为了激活免疫细胞的功能，免疫功能可能会过度活跃而引发副作用。
传统的免疫药物也被报告在皮肤、消化系统、肝脏等部位存在副作用。需要在谨慎权衡治疗效果与副作用的情况下推进治疗药物的开发。
日本经济新闻（中文版：日经中文网）草盐拓郎
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